Роль аминогуанидина в борьбе со старением

Содержание

Гликация. Новый тренд

Роль аминогуанидина в борьбе со старением
homecosmetics

Каждый год на всемирном конгрессе международная академия косметической дерматологии  собирает массу экспертов в этой теме. На форуме освещаются самые передовые исследования и конечно, выбирается новая цель и новый «враг». Действительно бороться с чем-то одним это скучно, необходимо разнообразие. Фотостарение всем уже приелось, пора озвучить новую проблему.

Итак, знакомьтесь – Гликация.

Гликация – неферментное связывание сахара и протеина (или липида). Этот процесс происходит естественным образом при приготовлении пищи (коричневая поджаристая корочка на тосте, например).

Большинство людей сейчас уверены, что главной причиной морщин является уф-излучение. Мы тоннами скупаем санскрины, обходим солярии за километр и все равно находим у себя «тонкие линии».
Сахар вызывает морщины – заявили ученые. И не только конфеты и газировка, но и вино, хлеб, избыток белков, фрукты и овощи – все они в конечном итоге метаболизируются в глюкозу в крови (уровень сахара в крови повышается).
Процесс гликации, к счастью, не начинается в дерме в целом лет до 35. Однако, когда он запускается, вместе с процессом естественного старения, то быстро набирает обороты. Стареющие ткани подвергаются воздействию конечных продуктов усиленной гликации (AGE), которые прочно «склеиваются» с коллагеном и эластином,  особенно с эластином, это можно наблюдать в верхнем слое дермы. В форме AGE глюкоза становится своеобразным молекулярным клеем, который делает кровеносные сосуды неэластичными и стенозными. Она вызывает воспаление, которое в свою очередь приводит к гипертрофии гладких сосудистых мышц и внеклеточного матрикса. Процессы гликации в коже ускоряют ее старение, вызывают пожелтение, ригидность и ухудшение циркуляции.  Кожа не может выглядеть молодой и здоровой при наличии в ней продуктов гликации.
Полностью подавить этот процесс невозможно, но можно приостановить. Лучшее лечение – это профилактика: соблюдение диеты, уменьшение употребляемых калорий и продуктов с высоким содержанием сахара. Добавки аминогуанидин, пиридоксамин, карнозин и бенфотиамин являются прекрасными средствами для профилактики гликации.
Аминогуанидин давно используется в качестве ингибитора гликации, однако в последнее время появились отчеты о его неярко выраженной токсичности, связанной с витамином В6.
Бенфотиамин – это жирорастворимая форма тиамина или витамин В1.
Пиридоксамин – форма пиридоксина или витамина В6, не имеющая при этом его побочных эффектов и являющаяся прекрасным ингибитором гликации.
Карнозин – это дипептид, состоящий из аланина и гистидина. Он хорошо справляется со свободными радикалами и предотвращает пероксидацию клеточных мембран. Он может задержать старение и омолодить стареющие фибробласты, и это не объясняется его антиоксидантной активностью или способностью уничтожать свободные радикалы и ионы металлов. Хорошо известно, что карнозин вступает в реакцию с небольшими карбонильными соединениями, такими как альдегиды и кетоны, чем предотвращает связывание макромолекул между собой. Как отмечалось ранее, старение вызывается скоплением карбонильных групп на протеинах. Последние исследования подтверждают, что карнозин реагирует с этими карбонильными группами протеинов без участия ферментов.
Явление гликации известно уже более 20 лет, но информация о нем становится доступна широкой публике только сейчас. Антигликационные агенты широко используются в Европе для лечения диабета и заболеваний сердца. Однако, в уходе за кожей продуктов для локального использования пока очень мало и они не очень эффективны.
Но исследования продолжаются и на конгрессе уважаемый производитель SanMedica International заявили об эффективности некоего Theraglycan-3. Женщины тестировали формулу, включающую 2% (дневной) и 4% (ночной крем) этого актива в креме только на одной стороне лица. По результатам аутофлюоресценции кожа «помолодела» на 8-10 лет, по сравнению с необработанной стороной.
Получив такие шикарные результаты они выпустили «революционную» линию косметики GlyTerra-gL (ссылка кликабельна если кому-то интересно почитать).
Я очень скептически отношусь к такого рода революциям в косметике, но в тайне надеюсь что это сработает, хорошо бы где-нибудь достать этот компонент и провести свои тесты.
Тем не менее, новое направление уже обозначено и в скором времени, я уверена, на прилавках появятся средства направленные исключительно «против гликации».

|

homecosmetics

Еще раз про объем и шампуни более подробно. В дополнение к этому посту

Простые истины, которые все знают)))

Существует 4 ключевые момента, которые определяют объем волос

  1. Количество волос на квадратный сантиметр. Больше волос, больше объем
  2. Толщина волоса. Толще волос, больше объем
  3. Модуль изгиба. По сути, жесткость волоса. Жесткие волосы создают больший объем.
  4. Трение между волокнами волоса. Трение увеличивает объем. Старый трюк с начесыванием волос всегда работает. Это поднимает кутикулу, создавая шероховатую поверхность, поэтому волосы «цепляются» друг за другая, создавая каркас, визуально объем больше.

Что можно сделать с помошью науки
·         Увеличить количество волос. Миноксидил, Прокапил и т.д помогают в некоторых случаях.
·         Увеличить толщину волоса. В большинстве случаев обещания, которые вы слышите в рекламе это маркетинговые ходы. По исследованиям лишь ударная доза вит В5 может увеличить диаметр волоса. Конечно, вы всегда можете использовать «химическую обработку» например окрашивание, это приведет к набуханию волоса, но повредит его.
·         Жесткость волоса. Полимеры из средств укладки прекрасно справляются с этой задачей.
·         Трение. Сухие шампуни могут с этим помочь, мельчайшие частицы крахмала или талька увеличивают трение и немного фиксируют волос.

Шампуни для объема?

Вымывают силиконы и другие смягчающие добавки, тем самым косвенно влияя на объем. Могут содержать полимеры придающие жесткость. Если вы после пользуетесь кондиционером, результата скорее всего не увидите.
 

Источник: https://homecosmetics.livejournal.com/35540.html

7 методов борьбы со старением

Роль аминогуанидина в борьбе со старением

Из этой статьи вы узнаете почему человек стареет, по мнению знаменитого биогеронтолога, Обри ди Грея организовавшего исследовательский фонд SENS, который призван помочь внедрить регенеративную медицину, которая, возможно, имеет наилучшие шансы для излечения болезней старения.

Доктор Обри ди Грей часто сравнивает человека и автомобиль — машина со временем работает все хуже, но может ездить гораздо дольше, чем это предполагалось производителем, когда она сходила с конвейера: из-за применения своевременного техобслуживания, ремонта и замены вышедших из строя деталей.

В случае с человеком происходят подобные процессы: во время жизни накапливаются повреждения за счет обмена веществ, но ремонтные механизмы человеческого тела не совершенны и не могут устранить все повреждения, поэтому с течением времени они достигают критического уровня и человек стареет и умирает.

Три подхода: почему стареет человек и как этому помешать

Обри ди Грей пропагандирует инженерный подход к старению: он предлагает исправлять всего семь типов повреждений, нанесенных обменом веществ в организме во время старения, они хорошо известны и изучены. Нам совсем необязательно стараться найти метаболические пути, который их вызывают, чтобы исправить нанесенный вред. Наглядно место данного подхода можно удивить ниже на рисунке.

три подхода к проблеме старения

Этот подход находится между двумя типовыми попытками воздействия на процессы старения: геронтология старается досконально изучить процессы старения до еще до того момента, как повреждения появляться в организме и попытаться их замедлить, а гериатрия уже после того как повреждения перешли на уровень выше — появились различные патологические изменения в организме и возрастозависимые заболевания.

Этот подход находится между двумя типовыми попытками воздействия на процессы старения: геронтология старается досконально изучить процессы старения до еще до того момента, как повреждения появляться в организме и попытаться их замедлить, а гериатрия уже после того, как повреждения перешли на уровень выше — появились различные патологические изменения в организме и возрастозависимые заболевания.

Цель регенеративная медицина по Обри ди Грею должна помочь решить проблему старения на трех уровнях:

  1. Органы (искусственная замена)
  2. Уровень клетки (терапия стволовыми клетками), и, или:
  3. Молекулярный уровень (ремонт на клеточном уровне)

Почему человек стареет — семь смертельных причин старения внутри наших клеток

Человек стареет из-за семи механизмов постоянно действующих внутри организма на клеточном уровне, далее подробно опишу каждый из них, взгляните на таблицу ниже.

Механизмы старения открыты уже давно, но финансирование их исследований настолько незначительно, что не позволяет сделать решительных шагов к победе над ними.

Я приведу методы, позволяющие убрать данные процессы для отмены старения, по мнению, Обри ди Грея, подобные технологии возможны в ближайшие 25–30 лет — если удастся увеличить финансирование исследований данных процессов.

Семь механизмов старения, методы борьбы с ними, и год открытия

КЛЕТКИ УМИРАЮТ И НЕ ЗАМЕЩАЮТСЯ-ЗАМЕНА УТРАЧЕННЫХ КЛЕТОК

Возрастная саркопения

Наши клетки постоянно повреждаются, различными процессами в организме при этом в организме существуют процессы позволяющие восстановить часть повреждений, но далеко не все.

Те клетки которые не удалось восстановить либо уничтожаются процессом под названием аутофагия и другими, или из-за несовершенства механизмов очистки остаются в организме в поврежденном состоянии.

Места поврежденных клеток занимают клетки, образовавшиеся из стволовых клеток, но с возрастом эффективность этих процессов снижается.

В результате описанных выше процессов наши органы такие, как мозг, сердце, и мышцы, в которых имеются долгоживущие клетки, часть из них безвозвратно теряют, что приводит к ухудшению функционирования органов.

Примером могут быть, такие возрастные заболевания, как: саркопения — потеря клеток скелетных мышц, сердечная недостаточность — отмирание клеток сердца, в мозге происходит отмирание нейронов — что выливается в ухудшение его работы, ухудшению мелкой моторики (в результате этот процесс приводит к болезни Паркинсона).

Тимус — железа производящая большинство иммунных клеток с возрастом уменьшается в размерах, из-за этого люди с возрастом всем более подвержены вирусным заболеваниям — их организме не производится достаточного количества иммунных клеток.

Как это исправить? Обри ди Грей отвечает на этот вопрос:
При помощи клеток предшественников, стволовых клеток способных превращаться в клетки любого органа, сначала мы программируем их на нужную функцию в лаборатории, после чего вводим их в организм и они заменяют недостающие клетки.

ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ МУСОР- НАКОПЛЕНИЕ АМИЛОИДА

Бета-амилоид

В межклеточном пространстве может накапливаться дефектные слипшиеся белки, которые больше не выполняют своих функций, но могут своим существованием нанести вред организму за счет связывания полезных белков.

Обычно такие скопления называют — амилоид.

Существует несколько видов амилоида, но наиболее известный это бета-амилоид — похожее на паутину соединение которое, образует бляшки в сосудах головного мозга у пациентов больных болезнью Альцгеймера и влияет на ухудшение когнитивных функций.

Подобные виды дефектного белка образуются так, же и в других тканях организма и способствуют возраст-зависимым заболеваниям: скопление амилоида у больных сахарным диабетом второго типа, скопление амилоида в сердце — амилоидоз сердца. Есть предположение что сердечный амилоидоз являться основной причиной смерти долгожителей переживших возраст 110 лет, так, как более чему у половины умерших после 90 лет вскрытие находит такую патологию в сердце.

Как с этим бороться? Обри ди Грей считает самым перспективным путем борьбы с проблемой накопления амилоида, активацию собственного иммунитета человека, иммунитет может эффективно расправиться с амилоидом, главное, чтобы  при этом не было побочных аутоиммунных эффектов на органы человека.

Сейчас над этой проблемой работают уже десятки компаний вкладывающих крупные суммы в решение этой задачи, из всех писаных механизмов старения на этот тратятся самые большие средства за счет связи его и болезни Альцгеймера.

Когда будет достигнут прогресс в области лечения болезни Альцгеймера при помощи вакцин, будет легко перенести отработанную технологию и на любой другой тип амилоидоза, и окончательно расправится с ним.

ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ СШИВКИ БЕЛКОВ

Многие из структур внутри вашего организма построены из долгоживущих белков, которые работают от самого рождения и до момента смерти, или работают в течении десятков лет, не подвергаясь переработке или обновлению.

От этих белков зависит эластичность например: внутренней стенки артерий, эластичность кожи, прозрачность хрусталик глаза.

В процессе старения эти белки реагируют с молекулами глюкозы и некоторыми другими находящимися в крови (процесс называется гликирование белков), это приводит к образованию «сшивок»- два ранее независимых белка, которые могли свободно двигаться становятся связанными друг с другом, что мешает их нормальному функционированию.

процесс образования глюкозной сшивки

Когда такие сшивки поражают белки артерий они теряют возможность нормально двигаться относительно друг друга, артерии теряют эластичность, этим обусловлен постепенный рост систолического артериального давления с возрастом, с ростом артериального давления сильно увеличивается риск инсультов и других патологий. Старение кожи с возрастом тоже обусловлено образованием гликированых сшивок коллагена — основного белка в теле человека отвечающего за эластичность тканей.

Как бороться со сшивками белков? Нам уже хорошо известны химическая природа содержащих сшивки веществ, и она достаточно сильно отличается от нормальных клеток в организме. Необходимо разработать такие вещества которые их разрушать на влияя на остальные составляющие организма.

УДАЛЕНИЕ СТАРЫХ ДЕФЕКТНЫХ КЛЕТОК

В наших организмах с течением времени клетки отработавшие свою функцию зачастую являются балластом, который больше не нужен организму, с возрастом очищение от этих клеток организме замедляется, это не раковые клетки — они не растут и не делятся, но в тоже время они мешают организму нормально обновляться.

Примеры таких клеток:

  • Классические стареющие (сенесцентные) клетки
  • клетки жировой ткани
  • иммунные клетки

Как можно избавить организм от стареющих клеток? Обри ди Грей говорит, что при помощи специальных препаратов можно вызывать самоубийство стареющих клеток (апоптоз), исследования подобных препаратов ведутся сейчас большим числом компаний. В начале 2016 года в исследовании на лабораторных мышах удалось провести успешный эксперимент- животные жили на 17-36% процентов дольше, чем мыши которым не давали препарат.

МУТАЦИИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК

Митохондриальная ДНК

Ох уж эти митохондрии, последнее время про исследования в этой области новости выходят очень часто. Митохондрии обеспечивают энергией наши организмы, являясь своеобразными миниатюрными батарейками внутри наших клеток. Митохондрии преобразуют питательные вещества в энергию — АТФ, которая участвует во всех биохимических реакциях в организме.

В митохондриях есть своя, отличная от основной, расположенной в ядре клетки цепь ДНК, во время генерации энергии происходит постоянный выброс отходов — высокоактивных молекул свободных радикалов, которые со временем повреждают внутреннюю ДНК митохондрий так, как она расположена очень близко, в ДНК происходят мутации. Из-за этих процессов митохондрии перестают нормально функционировать и давать необходимое количество энергии, что вызывает множественные старческие болезни, и снижение общей энергетики.

Чтобы защитить митохондриальную ДНК от повреждений предлагается скопировать ее внутрь ядра клетки, вместе к основной ДНК, при этом она будет выполнять все положенные ей функции но будет защищена от повреждений свободными радикалами — говорит др. ди Грей.

ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ МУСОР

Внутри наших клеток могут скапливаться продукты жизнедеятельности — различные элементы белковых структур, которые были повреждены в процессе жизни клети, или выполнили свою функцию и больше не нужны.

В клетке существует встроенный механизм очищения — его я описывал в статье «клеточная аутофагия» механизм эффективный, но даже он иногда дает сбой в этом случае лизосомы не могут переварить весь скопившийся в них мусор, если это происходит, то аутофагосома может чрезмерно увеличить свои размеры и в итоге разорваться — это приведет к гибели клетки, или к катастрофическим повреждениям из-за, которых будет  нарушена ее работа. С течением времени таких клеток все больше в организме — это еще одна причина того, почему стареет человек.

ЭПИМУТАЦИИ В ЯДРЕ — ОБРАЗОВАНИЕ РАКОВЫХ КЛЕТОК

Во время старения в нашем организме накапливаются два типа изменений мутационные и эпимутационные: мутации повреждают саму ДНК находящюся в ядре клетки, а эпимутации нарушают «каркас» ДНК отвечающий за процесс то, когда и какие именно гены становятся активными.

В итоге оба этих процесса нарушают правильную работу клеток организма и что может привести к неконтролируемому делению и росту клеток — раку.

Недавно появилась информация, что соединение никотинамид рибозид возможно может исправлять мутации ДНК, если это так, то это огромный шаг на пути к победе над старением!

Какие способы предлагает SENS для борьбы с раком? Иммунотерапия видится наиболее перспективным способом борьбы в ближайшей перспективе — организм может без труда справиться с раковыми клетками если сможет их найти. Нам нужно лишь направить иммунитет человека в нужную сторону.

Обри ди Грей предлагает еще более радикальный метод для того, чтобы рак вообще не мог возникать в наших клетках: удалить ген теломеразы из наших клеток, что бы запретить деление клеток организма как таковое. При этом восстанавливать ткани которые требуют постоянного обновления путем регулярного ввода извне стволовых клеток.

Подробно с этим подходом можно ознакомиться в его книге «Отменить старение», которую можно скачать в разделе «книги».

ТАК ВСЕ ТАКИ, ПОЧЕМУ ЧЕЛОВЕК НЕ СТАРЕЕТ?

Я описал семь известных механизмов вызывающих старение, вы не поверите, но существует нескольких десятков теорий старения, которые пытаются объяснять процессы вызывающие эти механизмы! На некоторых сайтах в интернете безапелляционно пишут, что старение вызывают радиационное воздействие, или свободные радикалы, но правда в том, что нет единого мнения на механизмы вызывающие старение, в этом вопросе слишком много противоречивых моментов. Все теории очень интересны если их изучать, и разбираться, на блоге я обязательно опишу самые популярные из них.  Но инженерный подход Обри ди Грея, хотя до конца и не говорит о том, почему стареет человек, но может помочь исправить повреждения организма от старения даже не полностью понимая фундаментальные процессы, это выглядит гораздо более перспективным.

ВИДЕО. ПОЧЕМУ СТАРЕЕТ ЧЕЛОВЕК: РАССКАЗЫВАЕТ ОБРИ ДИ ГРЕЙ

Что ж, теперь у вас много знаний, о том почему стареет человек, и что ученые думают об этом, подробнее о подходе Обри ди Грея вы может прочитать в его книге «Отмена старения», которую можно скачать на нашем сайте в разделе «книги», также если знаете английский язык, на сайте SENS есть более подробная информация данном подходе а также,  последних новостях о работе которую ведет фонд SENS и Обри ди Грей в борьбе против старения человека.

Источник: http://biohacking.com.ua/7-metodov-borby-so-stareniem/

Борьба старения: поможет ли медицина в этом вопросе

Роль аминогуанидина в борьбе со старением

Борьба со старением занимала умы людей всегда. В древние времена это были попытки «задобрить» богов, которые по верованиям людей того времени могли влиять на судьбу человека, его состояние, длительность жизни.

С развитием науки взгляды человечества на старение и смерть менялись, знания накапливались, что способствовало выработке различных способов сохранения молодости. Менялось само представление о старости.

 Сегодня под этим термином понимают результат (а старость это именно результат!) закономерного биологического процесса (а вот старение как раз процесс), при котором изменения в организме приводят к постепенному сокращению приспособительных возможностей.

Возрастные изменения неизбежны

Проблема это актуальна не только для медицинской науки, но и для многих других сфер. Продление жизни без всяких сомнений имеет аспекты социальные и экономические. Медицина и наука вполне успешно продлевают жизнь человека.

А это значит, что происходит старение населения, пожилых становится все больше. Почему бы не сделать жизнь людей данной возрастной категории более полноценной, здоровой, активной? Многими подобными вопросами занимается специальная наука – геронтология.

Она рассматривает биологические, психологические, социальные аспекты старения.

Возрастные изменения в организме многогранны. Они начинаются в клетках и тканях, что в итоге влияет на работу внутренних органов. Изменение энергетических процессов на клеточном уровне и изменение регуляции работы внутренних органов отражает процессы старения.

Так, например, нарастает масса жировой ткани, а доля мышечной – уменьшается. Наблюдаются изменения в составе костей, снижение адаптационных возможностей организма, другие метаморфозы.

Ни одна система организма не минует этой участи: сердечно-сосудистая, дыхательная, пищеварительная, иммунная и все остальные – подвергаются неизбежным «ухудшениям».

Возрастные изменения в сердце могут привести к ухудшению деятельности этого органа, снижению его функциональных возможностей; в сосудах наблюдается снижение их эластичности; снижаются показатели функциональных проб при исследовании дыхательной системы; появляются изменения в работе пищеварительных желез и процессах переваривания пищи; изменяется работа иммунной системы и так далее. Кроме того, крайне важны для сохранения молодости и параметры работы нервной системы. Возрастное ухудшение памяти, снижение скорости мышления, быстроты реакции также говорят о процессах старения.

Молодость: забота о здоровье, борьба с недугами

Существует даже понятие о «старческих» болезнях, то есть таких, которые зависят от возраста. Например, это атеросклероз – отложение холестериновых бляшек на внутренней стенке сосудов; или артериальная гипертензия и некоторые другие недуги.

Известно, что риск возникновения болезней сердечно-сосудистой системы с увеличением возраста растет; еще выше он становится, если физическая нагрузка недостаточна. Положительно влияет достаточная физическая активность и на вес.

Нелишним в вопросах омоложения будет упомянуть о вредных привычках. Борьба с курением – это профилактика не только болезней внутренних органов, которым способствует это пристрастие. У курящих, например, раньше появляются морщины.

О недугах же, риск которых значительно повышается, и говорить нечего: болезни, которые провоцирует вдыхаемый сигаретный дым, весьма многообразны. Все это очень плохо влияет на биологический возраст, то есть тот, который соответствует физиологическому состоянию.

Например, по паспорту у двух разных людей даты рождения одинаковы, значит, одинаков и их хронологический возраст. При этом один более моложав и подтянут, а другой выглядит старше, имеет букет хронических заболеваний.

Поэтому при оценке состояния физического здоровья рассматривают множество параметров, способных комплексно отразить ситуацию.

Показатели здоровья

Итак, для того, чтобы понять, насколько изношен организм, какие еще есть резервы, используют следующие меры:

  • выявление разнообразных нарушений, изменений путем анализов и исследований;
  • примерное прогнозирование риска различных заболеваний;
  • подбор оздоровительных методик;
  • оценка результатов.

Показатели здоровья – артериальное давление, пульс, объем жизненной емкости легких, индекс массы тела и прочие.

Важную роль играет то, как много времени человек посвящает физической культуре, подвержен ли он частым простудам, есть ли хронические болезни. Оценка физического состояния может включать много других параметров.

Все они в совокупности или в разных сочетаниях могут быть использованы докторами всевозможных специальностей для выявления начинающихся нарушений и для диагностики заболеваний.

Огромную роль в профилактике преждевременного старения следует отвести выявлению факторов риска с целью их скорейшего устранения (или хотя бы снижению выраженности действия).

Причины «ускорения» старения

К причинам относятся факторы, способствующие развитию болезней, негативно влияющие на состояние здоровья.

Вне дома человека подстерегают вредные вещества в выхлопных газах, неблагоприятно действующие факторы на производстве, чрезмерное нахождение на солнце – и это то, что доказано негативно влияет на здоровье, молодость и красоту.

В доме же человека ждет телевизор и компьютер, с сотовым же телефоном мы и вовсе перестали расставаться. Правила пользования этими приборами мы игнорируем, а многие даже не догадываются о существовании таковых. Долгие беседы по телефону, просмотр передач – одна за другой, социальные сети – отнимают много времени и негативно влияют на организм.

Еще один фактор риска – неправильный выбор продуктов, в которых преобладают жиры, углеводы и мало белка, витаминов. Предпочтение жареных блюд, редкие обильные приемы пищи мешают организму восстанавливаться должным образом, а значит, могут способствовать патологическим изменениям, повышают риск заболеваний.

Немалую роль играют стрессы, психологические перегрузки, изобилие которых окружает современного человека. Сюда можно отнести нервную обстановку на работе, недостаточный отдых.

Также большие потоки информации, часто не совсем полезной, а иногда и вовсе пустой (например, сюда можно отнести компьютерные игры, социальные сети), поступают из многообразных устройств, мешают сосредоточиться на более важных аспектах жизни.

На отношения в семье, организацию правильного питания, занятия спортом не остается нужного количества времени.

Борьба за молодость

Многие неблагоприятные факторы, способствующие преждевременному старению, можно успешно корректировать. Так, можно не только улучшить свой внешний вид, но и избежать многих недугов.

Пища, богатая витаминами, микроэлементами, сбалансированное и правильное меню, а также регулярные физические нагрузки, подобранные индивидуально, будут вашими лучшими помощниками в борьбе с возрастными изменениями.

Важно следить за состоянием организма. Привычка сутулиться, мало двигаться несет вред для позвоночника, а нарушения осанки не только крайне вредны, но и придают лишние годы. Забота о здоровье позвоночника не дает растерять привлекательность, молодость.

Состояние кожи играет одну из главных ролей при сохранении молодости. Достаточный сон, интересный досуг и позитивный настрой помогут сохранить хороший уровень жизненной энергии, а сияющие глаза и улыбка помогут не растерять очарование.

Хорошим помощником в достижении цели является здоровый образ жизни, включающий разнообразные меры и занятия. Например, отлично улучшают цвет лица прогулки на свежем воздухе, которые, кроме того, полезны и в плане профилактики многих болезней.

Психологическая разгрузка и отдых должны присутствовать каждый день. Следует отдыхать в тишине, обстановка должна быть благоприятной, спокойной. В комнате, где вы находитесь после трудового дня не должно быть раздражающих шумов, например, постоянно работающего телевизора, так как это негативно влияет на нервную систему.

Итак, для того чтобы сохранить здоровье, молодость как можно дольше, не нужно забывать об организации здорового образа жизни. Внимание к своему организму, устранение факторов риска поможет вам бороться с возрастными изменениями. Берегите себя, оставайтесь молодыми душой и телом!

Источник: https://molod24.ru/omolozhenie-organizma/borba-so-stareniem

Гистаминовый цикл-3: разрушение гистамина от DAO до HNMT

Роль аминогуанидина в борьбе со старением

Итак, мы разобрались с вопросом повышенного поступления и образования гистамина в организме, теперь нужно обсудить весьма частый вопрос о нарушении разрушения гистамина. Ведь даже при обычном поступлении и образовании гистамина могут проявится признаки его избытка, если система его разрушения не работает адекватно.

В организме существует несколько различных механизмов, об особенностях и специфичности которых мы подробно поговорим. Кратко обсудим пищевую и хроническую непереносимость (нарушение толерантности к гистамину), которые возникают вследствие дисбаланса между потреблением гистамина и способностью организма элиминировать его.

 

Продолжение, начало здесь:

Гистаминовый цикл-2: низкогистаминовая диета, микрофлора, стресс.Гистаминовый цикл-1: что такое гистамин?

Онлайн курс “Здоровое питание” для самостоятельного изучения – 8 лекций + бонусные видео!

Как можно заметить, гистаминовая непереносимость имеет множественную природу и отображает дисбаланс между накопленным гистамином и способностью организма его метаболизировать. Избыточное накопление гистамина приводит к развитию симптоматики, возникающей за счет связывания его с упомянутыми выше гистаминорецепторами.

Наибольшая конентация гистамина в органах, соприкасающихся с внешней средой: коже (главным образом в эпидермисе), желудочно-кишечном тракте, легких. Одним из важных депо гистамина служат тучные клетки и базофилы, где он накапливается в гранулах. Именно поэтому чаще всего мы видим кожные и кишечные проявления непереносимости.

Отсутствие толерантности к гистамину вызвано дисбалансом между его синтезом и разрушением. Гистамин может метаболизироваться двумя путями: путем окислительного дезаминирования с участием диаминооксидазы (DAO) (ранее известную как «гистаминаза») и путем метилирования с участием гистамин-N- метилтрансферазы (HNMT).

Секретированный после синтеза гистамин быстро метаболизируется (период полужизни — 1 мин) преимущественно по двум путям: окисление (30%) и метилирование (70%).

1. Разрушение гистамина диаминоксидазой (DAO)

Посредоством DAO гистамин непосредственно дезаминируется путем окислительного дезаминирования с образованием имидазолацетальдегида с участием фермента диаминооксидазы (DAO, ранее «гистаминаза») гистаминазой до имидазолуксусной кислоты и рибозида имидазолуксусной кислоты.

Гистаминаза не является специфическим ферентом и дезаминирует также путресцип, кадаверин и другие биогенные амины (возможность конкуренции за субстрат). Работает этот фермент внеклеточно, он накапливается в мембраноассоциированных везикулярных структурах эпителиальных клеток и высвобождается из них при стимуляции.

DAO отвечает за уровень внеклеточного гистамина, который может повышаться после употребления богатой гистамином пищи или активации тучных клеток. Кроме того, отметим, что имидазолуксусная кислота — главный продукт диаминоксидазного пути — обладает выраженной биологической активностью.

Как было показано, этот метаболит гистамина ингибирует высвобождение гистаминазы из лейкоцитов, модулирует индуцируемую комплементом функцию лейкоцитов и дей­ствует как хемоаттрактант для лейкоцитов, что позволяет предполагать его роль в воспалительных тканевых реакциях. 

Пищевая непереносимость гистамина (HIT – Histamine Intolerance) возникает при избытке или недостаточной утилизации гистамина организмом в следствии дефицита фермента диаминоксидаза (DAO).

Причины снижения активности DAO могут быть разными: генетическая предрасположенность, заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ; воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, инфекции, паразитарные инвазии, мальабсорбция, дисбактериоз), хронические заболевания почек, вирусные гепатиты, цирроз печени, хроническая крапивница и др..

Возможно угнетение активности DAO другими биогенными аминами, алкоголем или медикаментами. Также активность DAO может уменьшаться при недостаточности кофакторов: витамина В6, С, микроэлементов Cu и Zn. 

Гистамин является естественным, биогенным, амином, который в разных пропорциях встречается в пище. Здоровый человек, употребляя такие продукты, быстро избавится от лишнего гистамина при помощи работы ДАО (диаминоксидазы).

Но те, у кого низкий уровень диаминоксидазы, рискуют в прямом смысле «отравиться» гистамином, так как именно эта оксидаза отвечает за метаболизм гистамина. Нехватка этого фермента вызывает в организме реакции, полностью совпадающие по проявлениям с аллергией. Но у 3% населения есть с этим серьёзные проблемы.

Их диаминоксидаза не работает должным образом, позволяя гистамину запустить псевдоаллергическую реакцию даже в отсутствие аллергена. В этом случае речь идет не об IgE-обусловленной аллергии, а о непереносимости гистамина.

У пациентов с такой патологией отмечаются гиперемия и раздражение кожных покровов, отеки слизистой оболочки носа и ринорея, астма, нарушения функционирования ЖКТ: вздутие живота, диарея, мигрени, нарушения сердечного ритма, нарушения в сердечно-сосудистой системе, вплоть до анафилактического шока, дисменорея (боли при менструации).

2. Разрушение гистамина гистамин-N-метил трансферазой (HNMT) 

HNMT снижает уровень гистамина путем метилирования имидазольного ядра к N4-метилгистамину при участии гистамин-N-метил трансферазы (HNMT), работает этот фермент внутриклеточно. Также N-метилтрансфераза (НМТ), имеет дело с гистамином в центральной нервной системе (ЦНС).

Что касается бронхиальной астмы, то имеются данные, что у пациентов с данной патологией обнаружена сниженная активность HNMT, которая является основным ферментом катаболизма гистамина в эпителии бронхов. С другой стороны, фермент HNMT является цитозольным протеином, действие которого проявляется только во внутриклеточном пространстве.

Поэтому данные ферменты не конкурируют между собой за субстрат. Ферменты DAO и HNMT при таких условиях не могут компенсировать друг друга, поэтому общая способность к катаболизму гистамина значительно снижается.

У пациентов с пищевой аллергией слизистая оболочка кишечника кроме низкой активности DAO характеризуется еще и низкой активностью HNMT. Отметим, что HNMT экспрессируется в толстом кишечнике тоже.

Одним из наиболее распространенных процессов обезврежива­ния веществ в организме является метилирование — введение в молекулу метильных групп. При проблемах с метилированием у человека повышенный уровень гистамина и продукты, вызывающие его повышение, вызываю определенные проблемы.

Результаты биопсии толстого кишечника у пациентов с пищевой аллергией показали уменьшение активности HNMT в сочетании со снижением уровня деградации гистамина. Уровни гистамина также связаны с циклом метилирования, метаболическим путём, который необходим для детоксикации и для контроля активности свободных радикалов.

Когда гистамин высокий – это признак недостаточного метилирования, а когда гистамин низкий – это избыток метилирования.

Проблема с ферментом HNMT – это проявление более серьезной проблемы с метилированием и процессами детоксикации в организме в целом.

Такие симптомы, как боль различной локализации (мышечная, суставная, головная), нарушение терморегуляции, общая слабость, головокружение, повышенная утомляемость, неустойчивое артериальное давление, расстройство стула и другие, могут быть вызваны повышенной концентрацией гистамина во всех тканях организма.

Исследователи предложили объединить их в группу заболеваний — синдром центральной гиперчувствительности, или синдром хронического гистаминоза. Напомню, что обезвреживаем мозговой гистамин именно HNMT!

3. Гистамин и N-ацетилтрансфераза 1 и 2 типов (NAT1, NAT2) 

Третьим путем ииактивирования, имеющим значительно меньшее значение по сравнению с двумя первыми, является ацетилирование гистамина с образованием ацетилгистамина. Процесс может проходить как в тканях, так и в кишечнике.. Инактивация гистамина путем ацетилирования или метилирования боковой цепи у человека имеет слабое и несущественное значение для снижения уровня гистамина.

Сравнение ферментов

DAO

HNMT

    Локус

Хромосома 7q35

Хромосома 2q22

    Ген

10 kbp, 5 exons, 4 introns

35 kbp, 6 exons

    Заболевания, связанные с полиморфизмом

по SNPs

Воспалительные и опухолевые болезни кишечника: пищевая аллергия, глютенопатия, болезни Крона, язвенный колит, полипоз

Астма и воспалительные кожные болезни

Белок

Soluble homodimeric glycoprotein of MR 200 000 with subunits of 70–125 kDa; 750 amino acid residues

Soluble, cytosolic protein of MR33 000 with subunits of 29–34 kDa; 292 amino acid residues

Фермент

    Группа

Медь содержащие аминооксидазы

Метилтрансферазы

    Активная форма

Гомодимер с (Topa quinone)

Мономер

   Ферментная кинетика (km)

гистамин, 20 μmol/L

Гистамин, 6–13 μmol/L

Путресцин, 350 μmol/L

S-аденозил-L-метионин, 6–10 μmmol/L

Спермидин, 3 mmol/L

    Оптимальный для работы фермента pH

7.2

7.5–9.0

    Ингибиторы

Медь-хелатирующие агенты, карбонильные агенты aminoguanidine, semibarbacide

Продукты реакции: N-methylhistamine, S-adenosyl-L-homocysteine

Сульфгидрильные группы: p-chloromercuriobenzoate

    Главные места экспрессии

Кишечник, почки, плацента (защита плода от избытка гистамина)

Наивысшие: почки и печень, умеренные: селезенка, толстая кишка, простата, яичники, трахея, бронхи и др.  

    Хранение

Мембран-связанные пузырьки, выделяются наружу (внеклеточная работа)

Цитоплазма клеток

    Функция

Внеклеточное обезвреживание гистамин и других диаминов

Метилирование гистамина

.

Источники:

http://ajcn.nutrition.org/content/85/5/1185.full

Hacking histamine intolerance: What you need to know to heal

https://selfhacked.com/2014/08/01/deal-histamine/

http://health-ua.com/stati/allergiya-i-immunologiya/sindrom-narusheniya-tolerantnosti-k-gistaminu-etiologiya-patogenez-klinika-sovremennyie-podhodyi-k-diagnostike-i-lecheniyu.html

http://dao-clinic.ru/page_491.html

Если у вас аллергия — лечите кишечник.

http://www.medinfo.ru/sovety/imm/0503118.phtml

http://histamineintolerance.com.ua/dieta.html

https://www.healthconsc.com/tag/histamine/

“,”author”:null,”date_published”:null,”lead_image_url”:”https://3.bp.blogspot.com/-Zv2rbVhOaus/WRL95iHAhOI/AAAAAAAANm0/ilEYQk7pah088MwBA-v_ngARuF4THPteQCLcB/w1200-h630-p-k-no-nu/Histamine-Bucket-Full-Diagram-1dsml-1024×798.jpg”,”dek”:null,”next_page_url”:null,”url”:”https://www.beloveshkin.com/2017/05/3-dao-hnmt.html”,”domain”:”www.beloveshkin.com”,”excerpt”:”Блог Андрея Беловешкина о ресурсах здоровья”,”word_count”:1127,”direction”:”ltr”,”total_pages”:1,”rendered_pages”:1}

Источник: https://www.beloveshkin.com/2017/05/3-dao-hnmt.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.